LM3-Cys-NOTA|科技 |分子 |标记 |肿瘤 |受体 |探针

基本信息

英文名称：LM3-Cys-NOTA
中文名称：半胱氨酸连接的 LM3-NOTA 偶联多肽
氨基酸序列：p‑Cl‑Phe‑cyclo (D‑Cys‑Tyr‑D‑4‑amino‑Phe (carbamoyl)‑Lys‑Thr‑Cys)‑D‑Tyr‑Cys‑NOTA（分子内二硫键：Cys²‑Cys⁷）
单字母序列：F(4‑Cl)‑c(C‑Y‑F(4‑NH₂CONH₂)‑K‑T‑C)‑Y‑C‑NOTA
三字母序列：p‑Cl‑Phe‑cyclo(D‑Cys‑Tyr‑D‑4‑amino‑Phe(carbamoyl)‑Lys‑Thr‑Cys)‑D‑Tyr‑Cys‑NOTA
分子量：1449.06（理论精确值）
分子式：C₆₅H₈₆ClN₁₅O₁₇S₂
等电点：8.7（理论计算值）
CAS 号：无公开标准 CAS 号（定制化偶联多肽）
外观：白色至类白色冻干粉
纯度：≥95%（HPLC）

结构信息

LM3-Cys-NOTA 为三模块偶联物，核心由LM3 靶向环肽、Cys 连接臂与NOTA 螯合模块通过硫醚键共价连接构成。LM3 环肽为生长抑素受体 SSTR2/5 高亲和力拮抗剂，含对氯苯丙氨酸修饰与分子内二硫键环化结构，显著提升受体结合能力与体内抗酶解稳定性。Cys 残基作为定点偶联位点，通过侧链巯基与 NOTA 衍生物反应形成稳定硫醚键，短链设计最小化空间位阻，不干扰 LM3 的受体结合与 NOTA 的金属螯合功能。NOTA（1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1,4,7‑三乙酸）为九元氮杂大环螯合剂，提供六个配位位点，可与⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu、⁶⁴Cu、Al¹⁸F 等放射性核素形成热力学与动力学高度稳定的螯合物。

作用机理

LM3-Cys-NOTA 通过靶向识别与核素螯合双功能协同实现诊疗一体化。LM3 环肽特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的 SSTR2/5，介导探针在肿瘤组织的主动富集，正常组织摄取极低，背景信号干净。作为 SSTR 拮抗剂，其不激活受体下游信号通路，避免肿瘤细胞脱敏，保障持续靶向能力。NOTA 模块高效螯合放射性核素，标记反应温和快速，室温下即可完成，标记率 > 95%，体内脱标率低。诊断场景下，标记⁶⁸Ga 或 Al¹⁸F 用于 PET/CT 成像，实现 SSTR 阳性肿瘤的精准定位、分期与疗效评估；治疗场景下，螯合 ¹⁷⁷Lu 等 β 射线发射核素，通过肽受体放射性核素治疗（PRRT）精准杀伤肿瘤细胞，降低正常组织辐射毒性。

研究进展

LM3-Cys-NOTA 作为 NOTA‑LM3 的关键变体，在神经内分泌肿瘤诊疗领域展现出优异临床转化潜力。临床前研究证实，其标记⁶⁸Ga 或 Al¹⁸F 后，对 SSTR 阳性肿瘤的靶向特异性、肿瘤摄取率与成像对比度均优于传统激动剂类探针（如⁶⁸Ga‑DOTATATE），尤其对微小转移灶（<5mm）检出率显著提升。北京协和医院团队开发的 [¹⁸F] AlF‑NOTA‑LM3 已完成临床试验并应用于临床，在神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤等疾病诊疗中表现出高敏感性（>95%）与高特异性（98%）。在治疗领域，¹⁷⁷Lu‑NOTA‑LM3 的临床前评估显示出良好的肿瘤抑制效果与安全性，为 PRRT 提供了新型高效配体。目前，基于 LM3 骨架的多模态、多靶点偶联探针开发活跃，推动 SSTR 靶向诊疗向更精准、更个体化方向发展。

溶解与保存