AEP(ApoE);LRKLRKRLLR ypxx.net一、基本信息
  • 名称: AEP(ApoE 模拟肽 / ApoE 受体结合区)
  • 别名: ApoE141–150、LRKLRKRLLR、ApoE 结合基序
  • 单字母序列: LRKLRKRLLR
  • 三字母序列: Leu‐Arg‐Lys‐Leu‐Arg‐Lys‐Arg‐Leu‐Leu‐Arg
  • 长度:10 个氨基酸(10‑mer)
  • 结构:线性多肽,无 Cys、无 Met、无 Trp
  • 末端:N‑NH₂,C‑COOH(游离末端)
  • 关键特征:
  • 强碱性、高正电荷(富含 Arg/Lys)
  • 双亲性:碱性亲水侧链 + Leu 疏水侧链交替
  • 无氧化敏感残基,稳定性极高
  • 经典 受体结合基序:对应 ApoE 的 LDLR 结合域
  • 结构式:
二、精确理化参数
  • 分子量:1351.76 Da
  • 分子式:C60H118N24O11
  • 理论等电点 pI:10.5(强碱性)
  • pH 7.4 净电荷:+5
  • 紫外吸收:无 Tyr/Trp/Phe,仅肽键吸收(λmax ≈ 214–220 nm)
  • 溶解性:

水溶性极好(强碱性)

可直接溶于水、PBS、生理盐水

高浓度不聚集,无需 DMSO

  • 稳定性:

无易氧化残基,耐空气、耐光

粉末 −20℃ 可稳定 ≥ 2 年

溶液可冷藏数天,分装冻存更佳

三、来源与生物学背景

AEP(LRKLRKRLLR)是人载脂蛋白 E(ApoE)的核心功能片段,

对应 ApoE 第 141–150 位氨基酸,是 ApoE 最关键的功能区:

  • 天然 ApoE 是血浆脂蛋白重要结构蛋白,参与胆固醇转运、脂质代谢
  • 该十肽是 LDL 受体(LDLR)、LDLR 相关蛋白(LRP) 的高亲和力结合位点
  • 负责介导 ApoE 与受体结合 → 内吞 → 脂质清除
  • 与阿尔茨海默病(AD)、动脉粥样硬化、血脂调控高度相关
  • 是 ApoE 功能研究中最经典、使用最广泛的模拟肽
四、结构关键位点与功能意义

1.Arg²、Arg⁵、Arg⁷、Arg¹⁰(精氨酸簇)

  • 强正电荷,与受体 ** 酸性簇(D/E 富集区)** 静电结合
  • 决定受体结合特异性与亲和力

2.Lys³、Lys⁶(赖氨酸)

  • 增强正电荷密度,辅助受体识别

3.Leu¹、Leu⁴、Leu⁸、Leu⁹(亮氨酸重复)

  • 形成疏水界面,稳定肽‑受体复合物
  • 双亲螺旋核心,膜亲和性强

4.交替亲水‑疏水结构(LRKLRK…)

  • 典型 两亲性螺旋基序
  • 适配 LDLR 配体结合域结构
五、核心生物学功能
  • 模拟 ApoE 与 LDLR / LRP1 的结合
  • 可竞争性抑制天然 ApoE 与受体结合
  • 参与胆固醇摄取、脂质代谢、胞内信号调控
  • 调节神经细胞存活、突触功能、淀粉样蛋白清除(AD 相关)
  • 抑制血管炎症、泡沫细胞形成(动脉粥样硬化模型)
  • 作为ApoE 功能替代肽,用于体内外功能补偿实验
六、主要科研应用
  • ApoE–LDLR/LRP 相互作用机制
  • 脂质代谢、胆固醇转运、脂蛋白清除
  • 阿尔茨海默病(AD)、tau 蛋白、Aβ 清除机制
  • 动脉粥样硬化、血管炎症、泡沫细胞形成
  • 受体靶向药物递送载体(LRP1 靶向)
  • 双亲性螺旋肽结构‑活性关系(SAR)
  • SPR、ITC、ELISA、细胞结合 / 摄取实验
  • ApoE 突变体功能对比研究
七、实验操作建议
  • 溶解:直接用水 / PBS溶解,涡旋即澄清,无需 DMSO
  • 保存:粉末 −20℃ 干燥避光;溶液分装冻存
  • 定量:无 280 nm 吸收,推荐 HPLC、BCA、氨基酸分析
  • 注意:
  • 强碱性,避免与强酸长期共孵育
  • 无氧化风险,常规操作即可
  • 细胞实验建议无菌过滤
  • 高浓度仍澄清,不易聚集