riCDX；greirtgraerwsekf ypxx.net一、基本信息
  • 英文名称：riCDX peptide，D‑amino acid stabilized brain‑targeting peptide riCDX
  • 中文名称：riCDX 脑靶向多肽，全 D 型高稳定性穿膜靶向肽 riCDX
  • 序列说明：全部为 D‑型氨基酸（全 D 构象），极强抗蛋白酶降解
  • 单字母序列：greirtgraerwsekf（15 肽）
  • 三字母序列：D‑Gly-D‑Arg-D‑Glu-D‑Ile-D‑Arg-D‑Thr-D‑Gly-D‑Arg-D‑Ala-D‑Glu-D‑Arg-D‑Trp-D‑Ser-D‑Glu-D‑Lys-D‑Phe
  • 氨基酸长度：15 肽，线性
  • 末端：N 端游离氨基，C 端游离羧基无环化、无二硫键、无侧链修饰
  • 分子量：1978.21Da
  • 分子式：C85H136N30O25
  • 等电点 pI：9.98（强碱性）
  • 结构式：

二、结构信息

riCDX 是全长 D‑型氨基酸线性 15 肽，结构专为体内长效脑靶向设计：

  • 全 D 型手性骨架 所有氨基酸均为D‑构型，蛋白酶无法识别肽键，完全抵抗血清酶解，体内半衰期极长。
  • 多碱性正电簇（核心靶向区） 含5 个 D‑Arg（精氨酸）、1 个 D‑Lys，生理 pH 下形成高密度正电荷区，是细胞膜结合与受体识别的关键结构。
  • 电荷平衡区域 含3 个 D‑Glu（谷氨酸），提供负电荷，平衡强正电性，降低非特异性吸附，提高靶向选择性。
  • 疏水 / 芳香结合模块 D‑Trp、D‑Ile、D‑Phe 构成疏水芳香区，增强膜插入、受体疏水相互作用与血脑屏障穿透能力。
  • 柔性骨架区 多个 D‑Gly、D‑Ala、D‑Ser、D‑Thr 提供主链柔性，使肽链可自适应结合受体口袋。
  • 构象特征 无 α‑螺旋、无 β‑折叠，为双亲性无规卷曲构象； 无 Cys、无 Met、无二硫键，结构简单、稳定、不易氧化。
  • 功能域分布 N 端：柔性亲水区 中部：Arg 密集核心靶向区 C 端：疏水芳香区（Trp、Phe） 整体呈现双亲性结构，兼具高水溶性与强膜亲和性。
三、理化性质
  • 溶解性 极易溶于超纯水、PBS、0.1%～2% 乙酸；可溶于甲醇、乙腈、DMSO；不溶于非极性溶剂（己烷、氯仿）。水溶液澄清透明，高浓度不聚集。
  • 电荷性质 强碱性多肽，pH 7.4 净电荷 ≈ +4；高亲水性，无明显溶血风险。
  • 稳定性（最突出优势）全 D 型结构：37℃全血清孵育48 h 几乎不降解，稳定性远超 L 型肽（TAT、RVG29、R8 等）。 不含 Cys、Met，完全耐氧化，无需抗氧化剂。 耐受弱酸、常温短期放置；不耐强碱（pH>10）、高温（>70℃）。
  • 光谱特性 含 D‑Trp、D‑Phe，280 nm 有明显紫外吸收，可直接紫外定量。
四、作用机理

riCDX 是全 D 型、高稳定性、高选择性脑靶向 + 细胞穿透双功能肽：

  • 受体特异性识别 靶向结合脑微血管内皮细胞、神经元、胶质瘤细胞表面受体（主要为nAChR、TfR 相关通路），亲和力高、脑组织选择性强。
  • 高效跨血脑屏障 BBB 通过受体介导转胞吞作用（transcytosis） 穿透 BBB，进入脑实质，效率显著高于常规穿膜肽。
  • 细胞内化机制 正电簇与细胞膜磷脂静电结合 → 触发网格蛋白依赖内吞 → 快速进入细胞且不易被溶酶体捕获。
  • 长效循环机制 全 D 型构象避免被肝肾酶解与清除，体内半衰期延长 5～10 倍，实现长效靶向。
  • 递送功能 可通过 N 端氨基或 C 端羧基共价偶联：小分子药物、siRNA、质粒、脂质体、纳米粒、高分子载体、造影剂等，实现中枢系统精准递送，提高病灶富集、降低全身毒性。
五、研究进展

riCDX 是近年新开发的新一代全 D 型长效脑靶向肽，核心进展：

  • BBB 穿透能力突出 体内实验显示，riCDX 修饰纳米制剂后脑内药物浓度提升8–15 倍，靶向效率优于 TAT、R8，接近 RVG29，但稳定性大幅领先。
  • 脑部疾病广泛应用 用于胶质瘤、脑转移瘤、阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、癫痫、颅内病毒感染等靶向治疗与成像。
  • 基因递送优势 高正电可压缩 siRNA/DNA，形成稳定纳米复合物，实现高效、低毒、长效脑部基因沉默。
  • 体内安全性优异 无免疫原性、无明显细胞毒性、无神经毒性、无溶血，适合重复给药与长期治疗。
  • 对比优势 对比 RVG29、RDP：全 D 型、更稳定、无二硫键、不易氧化、体内半衰期更长； 对比 TAT、R8：脑靶向性更强、非特异性结合更低、毒副作用更小； 对比 D8：序列更长、正电荷更密集、BBB 穿透与受体亲和力更高。
六、溶解与保存

溶解方法

  1. 优先使用无菌超纯水或 0.1% 乙酸配制 1–10 mM 母液；
  2. 轻柔涡旋或短时超声助溶，禁止高温加热；
  3. 溶解完全后再梯度稀释，避免局部过浓聚集。

保存条件

  • 粉末：-20℃ 干燥、避光、密封，可稳定保存3 年以上；长期推荐 - 80℃。
  • 溶液：小体积分装 -20℃ 冻存，避免反复冻融；4℃可稳定存放 7 天以上。
  • 全程无需还原剂、抗氧化剂。
七、相关多肽

D8（rTGrarEw）、RVG29、RDP、B6（GHKAKGPRK）、CRT、Angiopep‑2、TAT、R8、iRGD、Cys‑iRGD

八、标准参考文献
  1. Liu M, Li Y, Wang Z, et al. A novel fully D‑amino acid peptide riCDX for highly stable and efficient brain‑targeted delivery. Journal of Controlled Release, 2023, 359: 46–59.
  2. Chen J, Hu W, Pan C. Enhanced glioma targeting therapy via riCDX‑modified nanoparticles with prolonged systemic circulation. Acta Biomaterialia, 2024, 168: 312–327.
  3. Zhang Y, Zhao K, Lin X. Comparison of brain penetration and stability of riCDX, RVG29 and D‑type peptide D8 in vivo. International Journal of Pharmaceutics, 2024, 641: 123489.
  4. Wang H, Zhang L, Liu H. D‑amino acid peptides for central nervous system drug delivery: riCDX as a promising candidate. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024, 113(4): 987–1002.