Amylin Antagonist AC253；胰淀素拮抗剂 AC253；151804-79-4|科技 |溶液 |序列 |调控 |作用 |受体

Amylin Antagonist AC253；胰淀素拮抗剂 AC253；151804-79-4 ypxx.net

AC 253 是 amylin 的拮抗剂，抑制 125I-adrenomedullin 结合，其IC50 值为 25 nM。

基本信息

英文名称：Amylin Antagonist AC253
中文名称：胰淀素拮抗剂 AC253
氨基酸序列：乙酰基 - 丙氨酸 - 苏氨酸 - 谷氨酰胺 - 精氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 天冬酰胺 - 苯丙氨酸 - 亮氨酸 - 缬氨酸 - 组氨酸 - 丝氨酸 - 丝氨酸 - 天冬酰胺 - 天冬酰胺 - 苯丙氨酸 - 甘氨酸 - 丙氨酸 - 异亮氨酸 - 亮氨酸 - 丝氨酸 - 丝氨酸 - 苏氨酸 - 天冬酰胺 - 缬氨酸 - 甘氨酸 - 酰胺
单字母序列：Ac-ATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVG-NH₂
三字母序列：Ac-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Ser-Ser-Thr-Asn-Val-Gly-NH₂
分子量：2847.11
分子式：C₁₂₂H₁₉₆N₄₀O₃₉
CAS 号：151804-79-4
等电点：理论计算值约为 9.85
肽链类型：线性二十七肽，N 端乙酰化修饰，C 端酰胺化修饰，分子内无半胱氨酸及二硫键结构
来源：人工化学合成的胰淀素受体特异性拮抗多肽

结构信息

该多肽为人工设计的线性多肽分子，N 端乙酰化与 C 端酰胺化双重修饰可显著提升多肽稳定性，降低体内外蛋白酶水解速率，延长作用时效。分子序列中包含精氨酸、组氨酸等碱性氨基酸残基，在生理 pH 环境下整体携带正电荷，同时含有大量疏水性氨基酸与极性亲水氨基酸，亲水疏水区域分布均匀。分子内无刚性二硫键，空间构象以无规卷曲为主，依靠氢键、疏水相互作用与静电作用形成动态柔性构象，该构象可精准匹配胰淀素受体结合口袋，自身不具备形成 β- 折叠与淀粉样纤维聚集的结构基础，水溶性良好，构象柔性更有利于与受体产生高亲和力结合。

作用机理及研究进展

作用机理上，AC253 为高选择性竞争性胰淀素受体拮抗剂，可特异性结合由降钙素受体样受体与受体活性修饰蛋白组成的胰淀素受体复合物，通过占位效应阻断内源性胰淀素与受体的结合，不激活受体下游信号通路，从而拮抗胰淀素介导的延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素分泌、减少摄食行为、调控血糖稳态等生理效应，对降钙素受体、降钙素基因相关肽受体的交叉结合力极低，作用具备高度靶向性。研究进展方面，AC253 是代谢性疾病研究领域的经典工具多肽，被广泛用于区分胰淀素与同家族多肽的生理功能差异；在动物模型中用于阐明胰淀素在中枢摄食调控、外周能量代谢、体重维持中的作用机制；用于验证胰淀素作为 2 型糖尿病、肥胖症治疗靶点的可行性，同时常与 AC187、大鼠胰淀素 (8-37) 等拮抗剂进行效价与选择性对比，为新型代谢调控药物的研发提供药理学验证基础。

溶解保存

该多肽可溶于纯水、磷酸盐缓冲液等水性体系，出现溶解困难时可使用稀乙酸溶液辅助溶解，也可采用少量二甲基亚砜预溶后再用缓冲液稀释，用于细胞或动物实验的多肽溶液需经 0.22μm 滤膜过滤除菌。粉末状态下密封、避光、防潮保存，-20℃条件下可长期稳定储存。溶解后的多肽溶液建议分装处理，-80℃可长期保存，-20℃可短期保存，使用过程中避免反复冻融造成分子结构破坏，溶液状态下可适当添加蛋白酶抑制剂以延缓多肽降解。

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