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基本信息

英文名称：Galanin (1-13)-Bradykinin (2-9) amide
中文名称：甘丙肽 (1-13 位)- 缓激肽 (2-9 位) 酰胺嵌合肽
CAS 号：暂无公开通用 CAS 登记号，该分子为人工设计的嵌合融合肽，无统一 CAS 编号
氨基酸序列：甘氨酸 - 色氨酸 - 苏氨酸 - 亮氨酸 - 天冬酰胺 - 丝氨酸 - 丙氨酸 - 甘氨酸 - 酪氨酸 - 亮氨酸 - 亮氨酸 - 甘氨酸 - 脯氨酸 - 脯氨酸 - 脯氨酸 - 甘氨酸 - 苯丙氨酸 - 丝氨酸 - 脯氨酸 - 苯丙氨酸 - 精氨酸，肽链 C 端发生酰胺化修饰
单字母序列：GWTLNSAGYLLGPPPGFSPFR-NH₂
三字母序列：Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-NH₂
氨基酸残基数：21 个
分子式：C₉₈H₁₄₂N₂₆O₂₃
分子量：2052.37 Da
理论等电点：9.20，分子含有精氨酸强碱性残基，仅存在酪氨酸弱酸性酚羟基，整体呈现强碱性理化特征
来源：该多肽为人工定向拼接合成的嵌合肽，由天然甘丙肽 1–13 位功能区段与缓激肽 2–9 位功能区段串联而成，C 端统一进行酰胺化修饰，生物体内无天然内源表达形式。实验室采用分段固相多肽合成再拼接的工艺制备，成品结构均一，空间构象与生物学活性稳定。
翻译后修饰：属于线性直链多肽，分子内不含半胱氨酸残基，不存在分子内及分子间二硫键；特征修饰为 C 端酰胺化，封闭 C 端游离羧基，无 N 端乙酰化、侧链糖基化、磷酸化、硫酸化等其他共价修饰；序列包含色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸多种芳香族残基，兼具光敏与易氧化特性，是分子主要的敏感位点，肽链主链在常规环境下结构稳定。

结构信息

该二十一肽为线性嵌合结构，整体可划分为两大独立功能域，水溶液中以柔性无规卷曲为主体构象，序列中大量脯氨酸残基会产生空间刚性约束，诱导肽链多处形成稳定 β- 转角，局部区域空间自由度显著降低。N 端 1–13 位为甘丙肽 (1-13) 结构域，色氨酸、酪氨酸为该区域核心芳香识别残基，亮氨酸构成疏水界面，苏氨酸、丝氨酸、天冬酰胺等极性残基分布于表面，可通过氢键参与分子互作，是结合甘丙肽受体的关键区段；中间连续三个脯氨酸形成密集刚性转角，作为两个功能域的连接骨架，固定整体空间排布；C 端 14–21 位为缓激肽 (2-9) 酰胺结构域，双苯丙氨酸、末端精氨酸是缓激肽受体识别的核心位点，脯氨酸进一步稳固局部转角构象，保障受体结合效率。

C 端酰胺化修饰不仅屏蔽了末端负电荷，还能有效抵御羧基肽酶水解，大幅提升分子在生物体液中的稳定性，且该修饰未改变两大功能域的原有空间构型。分子整体极性残基占比高，水溶性优异，在中性至弱碱性缓冲体系中不易发生自发聚集。强光、紫外光以及有氧环境会造成色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸氧化降解，直接破坏受体识别位点；长时间处于强酸、强碱或持续高温条件下，肽键会逐步水解断裂，导致整体结构解体、活性完全丧失；剧烈震荡会破坏脯氨酸诱导的 β- 转角，干扰功能域空间取向。

作用机理及研究进展

作用机理

该嵌合肽同时保留甘丙肽与缓激肽两类天然活性肽的核心功能，可双重靶向作用于对应的 G 蛋白偶联受体，产生复合生物学效应。N 端甘丙肽结构域特异性结合中枢及外周神经系统的甘丙肽受体，激活下游信号通路，调控神经元兴奋性、神经递质释放、痛觉传导、胃肠蠕动、内分泌代谢与认知功能；C 端缓激肽结构域结合缓激肽 B1、B2 受体，介导血管舒张、血管通透性升高、平滑肌收缩，同时参与炎症反应与痛觉信号放大。

两大功能域相互协同，可介导神经 - 炎症交叉调控、神经源性疼痛等复合生理病理过程。C 端酰胺化结构使其抗酶解能力优于天然线性肽，体外作用时效更长。体外实验中该多肽是研究两类受体交叉互作、信号通路串扰的专用工具分子；体内可用于神经调控、炎症、疼痛相关机制研究，也可作为先导分子开发双靶点活性候选物质。该嵌合肽作用模式区别于单一母体肽，可同时干预多条生理通路，具备多靶点药理研究价值。

研究进展

早期研究阶段，科研人员分别完成天然甘丙肽、缓激肽的全序列解析与功能分区，通过酶解、截短实验确定甘丙肽 1–13 位、缓激肽 2–9 位为各自的核心活性区段，明确色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等关键功能残基，同时验证脯氨酸对构象的维持作用、末端酰胺化对稳定性的提升效果，为嵌合肽设计奠定理论基础。

中期研究围绕嵌合肽设计、合成表征与活性验证展开，基于两大活性区段拼接得到该融合肽，通过受体结合实验、细胞功能实验证实其同时保留两类母体肽的生物活性；借助定点突变、环境变量实验，分析光照、氧气、pH、温度对芳香族敏感残基及整体活性的影响，解析脯氨酸转角、C 端酰胺化对构象与稳定性的调控规律，阐明两个功能域的协同作用模式，完善嵌合神经肽、激肽类分子的构效关系体系。

现阶段该多肽是神经生物学、炎症药理学、疼痛医学领域的重要科研工具。基础研究中广泛用于甘丙肽与缓激肽受体交叉通路、神经源性炎症、慢性疼痛、胃肠神经调控等机制探索；药物研发领域以该嵌合肽为母核进行残基改造、末端修饰，开发兼具神经调节与抗炎镇痛作用的双靶点先导化合物；同时也被用于 G 蛋白偶联受体多靶点互作、多肽药物稳定性优化等应用基础研究。

溶解保存

该多肽水溶性优异，可直接溶于无菌去离子水、pH 5.0~9.0 弱酸性至弱碱性磷酸盐缓冲液、生理氯化钠溶液，常温条件下轻柔涡旋即可完全溶解，无需添加甲醇、二甲基亚砜等有机助溶剂。分子在 pH 6.0~8.0 中性区间稳定性最佳，需严格规避强酸性、强碱性体系以及持续高温环境，防止肽键水解断裂。

序列含有色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸多重光敏、易氧化残基，多肽配制、取样、实验操作及全程储存必须避光、隔氧处理，可根据实验需求添加低浓度抗坏血酸作为抗氧化剂；操作过程避免剧烈震荡，防止脯氨酸诱导的 β- 转角构象发生形变。

真空冻干粉末密封后置于避光干燥环境，零下二十摄氏度条件下可长期稳定保存，长期种质留样建议存放于零下八十摄氏度低温环境。配制完成的多肽溶液按照单次实验用量独立分装，严格禁止反复冻融；四摄氏度避光隔氧条件下可短期存放一周，零下二十摄氏度密封避光储存可稳定维持二至三个月生物活性。经无菌过滤后的溶液，可直接用于受体结合实验、神经细胞与平滑肌细胞功能检测、离体组织活性分析、动物体内药理实验等科研场景。

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