基本信息- 英文名称:Leu-Ser-Ser-Phe-Val-Arg-Ile-NH₂,归类为 FMRF-amide and Analogs
- 中文名称:亮氨酰 - 丝氨酰 - 丝氨酰 - 苯丙氨酰 - 缬氨酰 - 精氨酰 - 异亮氨酸酰胺(FMRF 酰胺类似物七肽)
- CAS 号:暂无公开通用 CAS 登记号
- 氨基酸序列:亮氨酸 - 丝氨酸 - 丝氨酸 - 苯丙氨酸 - 缬氨酸 - 精氨酸 - 异亮氨酸,肽链 C 端发生酰胺化化学修饰
- 单字母序列:LSSFVRI-NH₂
- 三字母序列:Leu-Ser-Ser-Phe-Val-Arg-Ile-NH₂
- 氨基酸残基数:7 个
- 分子式:C₃₈H₆₆N₁₁O₇
- 分子量:789.02 Da
- 理论等电点:9.80,分子仅含精氨酸一种强碱性氨基酸,无酸性氨基酸,整体呈现强碱性理化特征
- 来源:该七肽为人工设计合成的 FMRF 酰胺家族同源类似物,天然 FMRF 酰胺广泛表达于无脊椎动物神经系统,本序列无生物体内天然独立表达形式。实验室主流采用固相多肽合成技术结合 C 端酰胺化修饰工艺制备,合成产物一级结构、空间构象与生物学活性均一稳定。
- 翻译后修饰:属于线性直链多肽,分子内不含半胱氨酸残基,不存在分子内及分子间二硫键;特征修饰为 C 端酰胺化,完全封闭 C 端游离羧基,无 N 端乙酰化、侧链糖基化、磷酸化、硫酸化等其他共价修饰;序列含有苯丙氨酸芳香族残基,具备光敏特性,无巯基类易氧化基团,常规环境下肽链主链稳定性良好。

该七肽在水溶液中以柔性无规卷曲构象为主要存在形式,序列不含脯氨酸,无法形成 β- 转角、α- 螺旋、β- 折叠等稳定二级结构,整体肽链空间自由度较高。分子依据氨基酸理化性质可划分为多个功能区段,N 端亮氨酸与连续两个丝氨酸构成亲水区域,丝氨酸侧链羟基可形成分子间氢键,同时大幅提升多肽整体水溶性;中段苯丙氨酸与缬氨酸组成疏水核心区,其中苯丙氨酸是 FMRF 酰胺家族保守特征残基,芳香环结构为受体识别的关键位点,缬氨酸疏水侧链辅助维持局部空间构象;C 端精氨酸与异亮氨酸为功能末端,精氨酸携带高密度正电荷,是与靶受体产生静电结合的核心基团,异亮氨酸疏水侧链进一步稳固分子结合状态。
C 端酰胺化是该多肽重要的结构修饰,不仅屏蔽了 C 端羧基的负电荷,还能有效抵御羧基肽酶的水解作用,显著提升多肽在生物体液中的体外稳定性,同时该修饰不会改变核心识别区段的空间构型。分子在中性至弱碱性缓冲体系中溶解性优异,不易发生自发聚集;强光与紫外光照射会造成苯丙氨酸芳香环氧化,破坏受体识别位点并降低生物活性;长时间处于强酸、强碱环境或持续高温条件下,肽键会逐步水解断裂,最终导致分子完全失活。
作用机理及研究进展作用机理
本多肽作为 FMRF 酰胺家族结构类似物,核心作用靶点为细胞膜表面 FMRF 酰胺特异性 G 蛋白偶联受体,依靠疏水相互作用、静电作用与氢键协同完成分子识别与结合。多肽结合受体后可激活下游 cAMP、IP3、钙离子流动等多条信号通路,介导多样的生理调控效应。
该类神经肽的功能以神经调节为核心,可调控神经元兴奋性、神经递质释放与痛觉传导;同时作用于平滑肌、横纹肌,调节肌肉收缩节律;还参与机体心血管活动、细胞渗透压平衡以及免疫细胞活化等生理过程。体外实验中,该多肽是研究 FMRF 酰胺受体分型、神经肽信号传导的标准化工具分子;体内主要应用于无脊椎动物比较生理学、药理学研究,也可作为先导分子用于镇痛、胃肠动力调节类活性物质筛选。相较于天然 FMRF 酰胺,本七肽延长了氨基酸序列,保留核心活性位点的同时改变了结合动力学特征,作用时效更长。
研究进展
早期研究阶段,科研人员从软体动物体内分离鉴定出天然 FMRF 酰胺(Phe-Met-Arg-Phe-NH₂),明确其为无脊椎动物重要的神经调节肽,完成序列解析与基础功能验证,确定苯丙氨酸、精氨酸为该家族肽的核心活性残基,奠定了 FMRF 酰胺类似物的研发基础。
中期研究围绕构效关系与结构改造展开,科研人员基于天然 FMRF 酰胺的保守功能基序,开展氨基酸替换、序列延长、末端修饰等改造工作,设计合成包含本七肽在内的一系列同源类似物。通过定点突变、受体结合实验,证实中段苯丙氨酸、C 端精氨酸是维持受体结合活性的必需残基,C 端酰胺化可显著提升抗酶解能力;借助细胞功能、离体组织模型,系统对比不同类似物的作用强度、作用谱差异,分析环境 pH、离子强度对结合效率的影响,逐步完善 FMRF 酰胺家族肽的结构 - 功能理论体系。
现阶段该多肽是神经生物学、比较生理学、肽类药理学领域的常用科研工具。基础研究中广泛用于 G 蛋白偶联受体功能解析、神经信号通路、痛觉调控机制探索;应用研发领域以该类类似物为母核进行二次修饰,开发新型镇痛、调节胃肠平滑肌功能的肽类先导化合物;同时也被用于研究脊椎动物与无脊椎动物神经肽系统的进化差异,拓展神经肽的应用研究场景。
溶解保存该多肽水溶性优异,可直接溶于无菌去离子水、pH 6.0~9.0 中性至弱碱性磷酸盐缓冲液、生理氯化钠溶液,常温条件下轻柔涡旋即可完全溶解,无需添加甲醇、二甲基亚砜等有机助溶剂。分子在中性、弱碱性环境中稳定性最佳,需避免在强酸性体系以及持续高温环境中长期存放,防止肽键水解失活。
序列含有光敏苯丙氨酸,多肽配制、取样、实验操作及全程储存均需避光防护,远离自然光与紫外光直射;分子无氧化敏感基团,体系无需额外添加抗氧化试剂;操作过程规避剧烈震荡,防止肽链柔性构象发生紊乱。
真空冻干粉末密封后置于避光干燥环境,零下二十摄氏度条件下可长期稳定保存,长期种质留样建议存放于零下八十摄氏度低温环境。配制完成的多肽溶液按照单次实验用量独立分装,严格禁止反复冻融;四摄氏度避光条件下可短期存放一周,零下二十摄氏度密封避光储存可稳定维持二至三个月生物活性。经无菌过滤后的溶液,可直接用于受体结合实验、离体组织活性检测、神经细胞功能分析等科研场景。
相关多肽- Fibronectin CS-1 Fragment (1978-1985) (EILDVPST)
- Fibronectin Fragment (1371-1382)
- Fibronectin Fragment (1377-1388)
- Ac-Asp-Arg-Gly-Asp-Ser (Ac-DRGDS)
- Ac-Asp-Arg-Leu-Asp-Ser (Ac-DRLDS)
- Arg-Gly-Asp-Ser (RGDS)
- Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-Ala-Ser-Ser-Lys-Pro (RGDSPASSKP)
- Arg-Gly-Glu-Ser (RGES)
- Asp-Arg-Leu-Asp-Ser (DRLDS)
- Cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val)
- Cys-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala-Ser-Ser-Cys (CRGDFPASSC) (Cys1,10 disulfide bridge)
- Fibronectin Receptor Peptide (124-131) (Integrin β1 Subunit (124-131))
- FMRF-amide and Analogs
- Galanin (1-13)-Bradykinin (2-9) amide
- Galanin (1-13)-Neuropeptide Y (25-36) amide
- Galanin (1-13)-Pro-Pro-(Ala-Leu-)2 Ala amide
- Galanin (1-13)-Substance P (5-11) amide (Galantide)
- Galanin (1-16) (porcine, rat)
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