楚肽生物Apeptide(楚享生物)|科技 |序列 |相互作用 |功能 |受体 |氨基酸

基本信息

英文名称：Asp-Arg-Leu-Asp-Ser，缩写 DRLDS
中文名称：天冬氨酰 - 精氨酰 - 亮氨酰 - 天冬氨酰 - 丝氨酸，五肽 DRLDS
CAS 号：145880-23-5
氨基酸序列：天冬氨酸 - 精氨酸 - 亮氨酸 - 天冬氨酸 - 丝氨酸
单字母序列：DRLDS
三字母序列：Asp-Arg-Leu-Asp-Ser
氨基酸残基数：5 个
分子式：C₂₃H₄₀N₈O₁₁
分子量：604.61 Da
理论等电点：4.72，分子含有两个天冬氨酸酸性残基与一个精氨酸碱性残基，酸性基团占主导，整体呈弱酸性理化特征
来源：该五肽为基于天然细胞黏附基序改造得到的线性功能肽，可模拟纤连蛋白、纤维蛋白相关活性区段，无天然独立内源表达，实验室主要采用固相多肽合成技术制备，人工合成产物结构与生物活性均一稳定。
翻译后修饰：属于线性直链多肽，分子内不含半胱氨酸残基，不存在分子内及分子间二硫键；肽链两端为游离氨基与游离羧基，无末端乙酰化、酰胺化修饰，同时不存在糖基化、磷酸化、硫酸化等侧链共价修饰；序列无芳香族、巯基类敏感残基，无光敏与氧化降解特性，常规环境下化学骨架稳定性良好。

结构信息

该五肽在水溶液中以柔性无规卷曲构象为主，无脯氨酸等可形成刚性转角的氨基酸，整体肽链空间自由度较高。分子功能分区明确，两端天冬氨酸携带负电荷，参与静电相互作用并调控整体酸碱性质；中段 Arg-Leu-Asp 为核心识别基序，相较于经典 RGD 序列，亮氨酸替换甘氨酸引入疏水侧链与空间位阻，是产生整合素亚型选择性的关键结构；C 端丝氨酸为极性亲水残基，可提升分子水溶性，并通过分子间氢键辅助稳固多肽与靶受体的结合。

完整的氨基酸排布与侧链特征是其发挥特异性结合功能的基础。分子水溶性良好，在弱酸性至中性缓冲体系中不易聚集沉淀；长期置于强碱性环境或持续高温条件下，肽键易发生水解断裂，直接造成生物活性丧失。游离末端氨基与羧基会带来一定非特异性相互作用，也是其与 N 端乙酰化修饰同源肽的主要结构差异。

作用机理及研究进展

作用机理

DRLDS 为整合素受体竞争性拮抗剂，依托中段核心序列特异性结合细胞膜表面多种整合素亚型，作用谱区别于传统 RGD、RGDS 肽。多肽占据整合素配体结合口袋后，可阻断纤维蛋白原、纤连蛋白等内源性配体与受体的结合，进而调控细胞生理行为。

作用于血小板时，能够抑制血小板聚集与黏附，发挥抗血栓效果；作用于肿瘤细胞、血管内皮细胞时，可抑制细胞迁移、铺展及新生血管生成，具备潜在抗肿瘤转移活性。该肽常作为工具分子用于整合素亚型甄别、细胞黏附机制研究，也应用于抗血栓、抗肿瘤活性物质的体外筛选。游离末端结构使其更易被生物体内氨基肽酶、羧基肽酶水解，体外半衰期短于乙酰化修饰的同源衍生物。

研究进展

早期研究阶段，科研人员对经典 RGD 序列进行定点氨基酸替换，以亮氨酸取代甘氨酸设计得到 DRLDS 序列，完成理化参数测定与活性初步验证，证实该肽保留整合素结合能力，同时表现出不同于原型肽的受体选择性，确立其在黏附分子领域的研究价值。

中期研究围绕构效关系与作用特征展开，通过定点突变、片段截短实验，明确精氨酸、天冬氨酸为结合必需残基，亮氨酸是决定受体选择性与结合亲和力的核心位点；借助表面等离子体共振、细胞功能实验、血小板功能模型，对比 DRLDS 与 RGDS、RGD 等短肽的功能差异，分析 pH、离子强度对结合效率的影响，阐明侧链空间位阻、疏水作用对受体识别的调控规律，逐步完善该类衍生黏附肽的构效理论。

现阶段该多肽广泛应用于细胞生物学、血栓药理学、肿瘤学相关基础研究。科研中用于整合素结构与功能分型、细胞迁移信号通路解析；药物研发领域以该序列为模板开展末端修饰、环化等结构优化，开发高选择性、长效型抗血栓与抗肿瘤先导化合物；同时也用于生物材料表面功能研究，调控材料与细胞之间的黏附作用。

溶解保存

该多肽水溶性优异，可直接溶于无菌去离子水、pH 5.0~8.0 弱酸性至中性磷酸盐缓冲液、生理氯化钠溶液，常温轻柔涡旋即可完全溶解，无需添加有机助溶剂。分子在弱酸性、中性环境中稳定性最佳，需规避强碱性体系与持续高温环境，防止肽键水解失活。

分子无光敏、氧化敏感基团，常规操作无需额外避光与添加抗氧化试剂；操作过程避免剧烈震荡，防止肽链柔性构象紊乱。

真空冻干粉末密封后置于干燥环境，零下二十摄氏度可长期保存，长期种质留样建议存放于零下八十摄氏度。配制后的溶液按单次用量分装，严格避免反复冻融；四摄氏度条件下可短期存放一周，零下二十摄氏度密封储存可稳定维持二至三个月活性。经无菌过滤的溶液可直接用于细胞黏附、血小板功能检测、蛋白互作分析等实验。

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