Orexin B (mouse)；食欲肽 B（小鼠源）|科技 |Mouse |睡眠 |食欲 |Rat |受体

Orexin B, rat, mouse (Rat orexin B) 是一种内源性增食欲素受体 (Orexin receptor) 激动剂。Orexin B, rat, mouse 结合并激活两个密切相关的孤儿 G 蛋白偶联受体 OX1-R 和 OX2-R。Orexin B, rat, mouse 刺激食物摄入和能量消耗，并在睡眠-觉醒调节中发挥重要作用。

基本信息

英文名称：Orexin B (mouse)，又称 Hypocretin-2 (mouse)，为小鼠内源性食欲肽家族二十八肽活性配体
中文名称：食欲肽 B（小鼠源），又称下丘脑分泌素 2（小鼠源）
CAS 号：202801-92-1
分子式：C126H215N45O34S
分子量：2936.40
氨基酸序列：Arg-Pro-Gly-Pro-Pro-Gly-Leu-Gln-Gly-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Ala-Asn-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Met-NH₂
单字母序列：RPGPPGLQGRLQRLLQANGNHAAGILTM-NH₂
三字母序列：H-Arg-Pro-Gly-Pro-Pro-Gly-Leu-Gln-Gly-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Ala-Asn-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Met-NH₂
氨基酸数量：28
末端修饰：N 端精氨酸保留游离 α- 氨基，C 端甲硫氨酸 α- 羧基经酰胺化封闭；分子含 1 个甲硫氨酸残基，无半胱氨酸、色氨酸与酪氨酸残基，不存在分子内二硫键结构
等电点：约 12.1，强碱性二十八肽；序列内含 3 个精氨酸碱性侧链残基，无天冬氨酸、谷氨酸等酸性侧链残基，C 端酰胺化无游离羧基，中性生理缓冲环境下整体携带大量净正电荷
理化属性：该多肽是小鼠下丘脑外侧区食欲肽神经元天然分泌的内源性神经肽，与大鼠源食欲肽 B 氨基酸序列完全一致，与人源序列存在两处氨基酸差异；可激活 OX1 与 OX2 两类 G 蛋白偶联受体，对 OX2 受体亲和力显著高于 OX1 受体，核心调控睡眠 - 觉醒周期、摄食行为、能量稳态与奖赏应激。该肽与小鼠同源受体匹配度最优，是小鼠睡眠障碍、肥胖、发作性睡病等疾病模型研究的内源性标准配体，也是食欲素受体药理研究的经典工具多肽。

结构信息

该多肽为 C 端酰胺化的线性二十八肽，无分子内共价交联结构，水溶液中整体构象柔性较高，结合受体后折叠形成两亲性 α- 螺旋结构，整体可分为 N 端柔性调节区、中段螺旋核心区与 C 端药效区三个结构模块。

与人源食欲肽 B 相比，小鼠源肽第 2 位丝氨酸替换为脯氨酸、第 18 位丝氨酸替换为天冬酰胺：N 端额外的脯氨酸进一步强化局部 β- 转角构象，提升了 N 端结构刚性，微调受体亚型选择性界面，使该肽对小鼠 OX2 受体的空间匹配度更高；第 18 位的天冬酰胺引入额外极性侧链，增强了受体结合界面的氢键作用，小幅提升受体结合亲和力。

中段富含亮氨酸、丙氨酸等疏水残基，形成两亲性 α- 螺旋骨架，疏水侧链排布于螺旋一侧，嵌入受体跨膜结构域的疏水结合口袋提供核心结合能；碱性精氨酸残基分布于螺旋另一侧，通过静电相互作用锚定受体胞外域的酸性氨基酸残基，稳定配体 - 受体复合物。C 端末端的 Ile-Leu-Thr-Met-NH₂是哺乳动物高度保守的核心药效基序，C 端酰胺化消除末端负电荷，优化受体结合界面的电荷匹配度，同时阻断羧肽酶降解通路，提升体内代谢稳定性。第 28 位甲硫氨酸位于 C 端药效区，属于氧化敏感位点，氧化后会显著降低受体激动活性。整体分子碱性残基丰富，水溶性良好，生理缓冲体系中可稳定溶解。

作用机理及研究进展

作用机理

小鼠源食欲肽 B 是内源性食欲素受体激动剂，优先高亲和力结合 OX2 受体，对 OX1 受体亲和力较弱；两类受体均属于 G 蛋白偶联受体家族，主要偶联 Gq 型 G 蛋白，也可部分偶联 Gs 与 Gi/o 亚型。受体激活后启动磷脂酶 C - 三磷酸肌醇 - 钙信号通路，快速升高胞内钙离子浓度，同时激活蛋白激酶 C、丝裂原活化蛋白激酶等下游信号级联，介导多重生物学效应。

中枢神经系统内，该肽作用于全脑广泛分布的食欲素受体，核心功能为维持觉醒状态与睡眠 - 觉醒周期的稳态转换，可延长觉醒时长、抑制快速眼动睡眠与非快速眼动睡眠；同时促进摄食行为、提升能量消耗，调控能量代谢稳态；此外还参与奖赏与成瘾调控、应激响应、自主神经功能调节与神经内分泌轴功能。在外周组织中，该肽可调节胃肠动力、脂肪代谢、胰岛素分泌与心血管张力。该肽与小鼠内源性受体完全同源，是小鼠体内外功能实验的首选天然配体。

研究进展

1998 年食欲肽系统被发现后，研究者很快克隆得到小鼠源食欲肽 B 序列，证实其与大鼠源序列完全同源，与人源序列仅存在两处氨基酸差异，核心药效区段高度保守，明确了该系统在哺乳动物中的进化保守性。

早期研究利用该内源性肽开展大量小鼠在体实验，通过脑室给药、特定脑核团微量注射等手段，系统解析了食欲素系统对睡眠觉醒、摄食行为的调控作用，明确了不同脑区的功能分化，证实 OX2 受体在睡眠维持与能量代谢调控中的核心地位。1999 年食欲肽基因敲除小鼠模型构建成功，证实食欲肽系统完全缺失会诱发典型发作性睡病表型，而外源性补充小鼠食欲肽 B 可显著改善嗜睡与猝倒症状，为发作性睡病的肽类替代治疗提供了直接实验依据。

后续研究逐步拓展了该系统的功能谱系，证实其在抑郁症、焦虑障碍、药物成瘾、神经退行性疾病、偏头痛等疾病中均发挥重要调控作用。近年来，基于小鼠食欲肽 B 骨架的亚型选择性激动剂开发持续推进，用于发作性睡病与特发性嗜睡的治疗研究；同时该多肽作为标准内源性配体，广泛支撑小鼠疾病模型的受体功能验证、高通量药物筛选与病理机制研究。