闭式有机溶剂喷雾干燥机核心作用是隔绝空气，避免可燃溶剂蒸汽遇氧发生燃爆，氮气是最通用气源，除此之外可根据溶剂特性、生产规模与成本需求选用其他惰性保护气源，不同气源适用场景与使用限制各有区别。
氩气属于惰性极强的替代气源，化学性质稳定，不与多数有机溶剂、树脂、高分子物料发生反应，氧含量极低，防爆安全等级更高。氩气密度大于空气，置换设备腔体时沉降效果好，能快速排净内部氧气，适合二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃等高挥发性易燃溶剂处理。但氩气采购成本远高于氮气，气瓶供气单价更高，仅适合小批量高附加值物料实验，长时间连续运行会大幅提升耗材成本，工业量产极少选用。
二氧化碳气源可作为低成本备选，获取渠道广、价格低廉，具备隔绝氧气的作用，多用于闪点相对偏高、爆炸极限范围窄的有机溶剂体系。二氧化碳存在明显短板，低温工况下易在冷凝管路结干冰堵塞通道，且会与碱性物料、部分高分子发生轻微相互作用，易造成粉体变色、性能下降，不能用于聚碳酸酯、胺类原料等敏感物料干燥，仅适用于中性稳定体系短期实验。
氦气几乎无安全隐患，导热性能优异，可降低干燥温差，适合热敏性极强物料，但气源稀缺、价格昂贵，仅用于高端科研特种实验，不具备常规推广价值。
空气绝对禁止投入有机溶剂闭式干燥系统，氧气会与溶剂蒸汽混合形成爆炸混合气，存在重大安全隐患。综合对比，常规实验室优先选用氮气，仅特殊高要求小试场景搭配氩气，二氧化碳仅作为临时应急替代，氦气仅局限特种研发使用
