Prepro Nerve Growth Factor (99‑115) (mouse)；小鼠前体神经生长因子片段 (99‑115)|科技 |Nerve |Mouse |蛋白 |Prepro |Growth

Prepro Nerve Growth Factor (99‑115) (mouse)；小鼠前体神经生长因子片段 (99‑115) ypxx.net

基本信息

英文名称：Prepro Nerve Growth Factor (99‑115) (mouse)
中文名称：小鼠前体神经生长因子片段 (99‑115)
CAS 号：无公开标准化 CAS 登记编号
分子式：C89H139N27O26
分子量：2003.23
氨基酸序列：Pro‑Glu‑Ala‑His‑Trp‑Thr‑Lys‑Leu‑Gln‑His‑Ser‑Leu‑Asp‑Thr‑Ala‑Leu‑Arg
单字母序列：PEAHWTKLQHSLDTALR‑OH
三字母序列：H‑Pro‑Glu‑Ala‑His‑Trp‑Thr‑Lys‑Leu‑Gln‑His‑Ser‑Leu‑Asp‑Thr‑Ala‑Leu‑Arg‑OH
氨基酸数量：17
末端修饰：N‑端脯氨酸游离 α‑氨基，C‑端精氨酸游离羧基；肽链含有 1 个色氨酸、2 个组氨酸，无半胱氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸，分子内不存在二硫键。
等电点：pI≈6.89，近中性十七肽；碱性残基包含 1 个赖氨酸、1 个精氨酸、2 个组氨酸；酸性残基含有 1 个谷氨酸、1 个天冬氨酸；生理 pH7.4 条件下携带微弱净负电荷。
理化属性：该多肽来源于小鼠 prepro‑NGF 前体蛋白序列 99–115 区段，属于 NGF 前导肽功能片段，参与调控 NGF 蛋白折叠、胞内转运与成熟切割过程，多用于神经生长因子前体加工、神经营养信号、前肽分子伴侣功能相关基础研究。

结构信息

小鼠 prepro‑NGF (99‑115) 为线性十七肽，游离水溶液以无规卷曲柔性构象为主；N 端 Pro 残基诱导局部 β‑转角。与靶蛋白结合时中段 Trp‑Thr‑Lys‑Leu‑Gln 区段形成短极性两亲环结构。色氨酸位于极性‑疏水界面，参与分子识别疏水相互作用；His 侧链可随 pH 质子化，调控多肽静电结合能力；Leu、Ala 等脂肪残基构成疏水接触面；Glu、Asp 提供负电位点，Lys、Arg 提供正电荷位点，协同介导多肽与前体 NGF、蛋白酶的相互作用。色氨酸具备特征荧光与紫外吸收，可用于多肽结合动力学检测；色氨酸为光敏氧化位点，氧化后破坏识别构象。游离状态无稳定长程二级结构，依靠柔性构象适配蛋白互作沟槽；C 端无酰胺修饰，易被外肽酶分步水解。

生物活性

分子伴侣样活性：辅助新生 prepro‑NGF 多肽链正确折叠，抑制错误聚集；
调控前体蛋白酶切加工：参与调控弗林蛋白酶等前体蛋白酶对 proNGF 的切割效率，影响成熟 NGF 生成；
弱神经调控活性：低浓度条件下可调节神经元基础存活信号，无独立强促神经突起生长活性；
竞争性结合活性：可竞争性阻断内源性前肽与 proNGF 结合，干扰 NGF 成熟过程；
微弱炎症调控活性，调控胶质细胞基础细胞因子分泌。

作用机理

该前肽片段依靠静电相互作用与疏水堆叠结合 proNGF 结构域，作为分子伴侣稳定新生多肽折叠中间体，减少蛋白错误折叠与聚集。多肽可结合前体蛋白酶识别区域，调控弗林蛋白酶切割位点可及性，平衡 proNGF 与成熟 NGF 的比例。成熟 NGF 主要激活 TrkA 受体促进神经存活；proNGF 优先结合 p75NTR 诱导凋亡，该前肽通过调控二者转换，间接参与神经元存活与凋亡平衡。多肽本身不直接激活 TrkA 或 p75NTR 受体，主要通过调控 NGF 成熟加工间接发挥生物学效应。

研究进展

在 NGF 前体蛋白截短功能研究中鉴定 99–115 区段为关键前肽功能区域。体外重构实验证实该片段具备分子伴侣功能，提升 proNGF 可溶性；细胞实验证明该多肽能够调控神经元内成熟 NGF 分泌水平。序列突变研究证实色氨酸、组氨酸残基是维持蛋白结合能力关键位点。该片段常作为工具肽解析 NGF 前导肽生理功能，区分前肽分子伴侣作用与成熟 NGF 神经营养活性。天然多肽体内稳定性差，难以透过血脑屏障，仅适用于体外与细胞层面机制研究。

药物研发

天然多肽不直接具备成药潜力，研发方向集中于基础先导探索：定点氨基酸改造提升抗蛋白酶水解能力；基于该多肽与 proNGF 结合界面，设计多肽调节剂，调控 proNGF/NGF 平衡，用于神经退行性疾病、神经损伤相关靶点研究；筛选能够调节 NGF 成熟的拟肽分子。目前所有改造衍生物均处于实验室基础研究阶段，尚无候选分子推进动物药效评价与临床试验。

溶解保存

该多肽兼具极性带电残基与疏水脂肪残基，水溶性中等，可溶于稀乙酸、中性磷酸盐缓冲液、生理盐水；pH＜4.0 时谷氨酸、天冬氨酸侧链羧基质子化，溶解度小幅下降；高浓度配制可少量添加 DMSO 预溶后梯度稀释；适宜储存 pH 区间 5.0‑7.0；强碱性环境加速色氨酸氧化、肽键水解，丧失蛋白结合活性。分子含色氨酸光敏位点，对紫外光照、氧化剂敏感，需要避光隔氧保存；体外降解途径为氨基肽酶、羧肽酶分步水解。冻干粉密封避光隔氧‑20℃长期储存；配制后的多肽溶液通入氮气除氧，分装单次用量避光‑20℃冷冻保存，严禁反复冻融；4℃仅可短期放置，全程避开紫外光照、高温、强氧化剂、强碱体系。