Iodobutanoic acid‑NHS ester，碘丁酸‑NHS 酯｜4‑Iodobutanoyl‑NHS，4‑Iodobutanoic acid succinimidyl ester，NHS‑4‑iodobutanoate，CAS：205187‑88‑8
Iodobutanoic acid‑NHS ester，碘丁酸‑NHS 酯，CAS 号 205187‑88‑8，是一款双官能团烷基化交联试剂，一端为 NHS 琥珀酰亚胺活性酯，另一端带有碘代烷基亲电基团，可分步实现氨基偶联与巯基烷基化，作为异双功能交联接头，用于分子桥接、高分子接枝、界面化学修饰等体外科研工作，分子碳链提供间隔臂，调节两个反应位点之间的空间距离。
该分子拥有两类化学活性完全不同的官能团，NHS 活性酯负责靶向伯氨基，在弱碱性缓冲条件下和氨基发生酰胺化反应，将碘丁酸骨架锚定到底物之上；另一端碘代正丁基属于亲电烷基化片段，碘原子作为离去基团，可以与巯基发生亲核取代反应形成稳定硫醚结构。两个官能团反应条件互不冲突，可以分步完成两步偶联，先完成氨基接枝，再利用碘代端去捕获含巯基组分，实现两种不同底物分子的桥联组装。
合成制备上，以 4‑碘丁酸作为起始原料，利用碳二亚胺缩合试剂，将羧酸与 N‑羟基琥珀酰亚胺进行缩合反应得到粗产物。通过重结晶与柱层析完成纯化，除去未反应原料、缩合脲类副产物。利用核磁共振氢谱与质谱完成结构确证，确认碘原子没有发生脱卤降解，NHS 活性酯保留完整。碘代烷基结构对光照、高温较为敏感，高温环境容易发生脱碘副反应，影响交联活性。
科研应用方向主要聚焦异双功能交联体系，可先对氨基化纳米颗粒、氨基修饰多糖、氨基改性固相载体进行修饰，把碘代烷基引入材料表面，后续再和巯基多肽、巯基聚合物发生烷基化反应，完成二次接枝。该试剂碳链长度固定，相比 PEG 类交联剂，属于短烷基间隔臂，位点间距小，适合需要近距离分子桥接的实验体系。该试剂也可用于引入碘同位素标记位点，用于有机分子表征示踪研究。
实验实操需要分开控制两步反应条件，氨基偶联阶段 pH 维持 8.0‑8.5；完成偶联之后，调整至中性环境开展巯基烷基化。试剂对湿度敏感，遇水 NHS 酯会水解失活，粉末需低温干燥避光保存；避免接触强还原剂，防止碳‑碘键断裂分解。体系中不能同时存在大量氨基与巯基杂质，会造成试剂自身消耗，降低交联效率。该小分子交联剂是短链异双功能接头的典型代表。
