HIV-1 TAT Protein Peptide；HIV‑1 反式激活蛋白多肽，HIV‑1 TAT 蛋白转导肽 (48‑60)|科技 |蛋白 |序列 |货物 |Arg |Lys

HIV-1 TAT Protein Peptide；HIV‑1 反式激活蛋白多肽，HIV‑1 TAT 蛋白转导肽 (48‑60) ypxx.net

HIV-1 TAT Protein Peptide源自人免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的转录反式激活因子 (TAT)，是一种穿透细胞的肽。TAT 可以增加异源蛋白质的产量和溶解度。

基本信息

英文名称：HIV‑1 TAT Protein Peptide，HIV‑1 TAT (48‑60)
中文名称：HIV‑1 反式激活蛋白多肽，HIV‑1 TAT 蛋白转导肽 (48‑60)
氨基酸全序列：Tyr‑Gly‑Arg‑Lys‑Lys‑Arg‑Arg‑Gln‑Arg‑Arg‑Arg
单字母序列：YGRKKRRQRRR
三字母序列：Tyr‑Gly‑Arg‑Lys‑Lys‑Arg‑Arg‑Gln‑Arg‑Arg‑Arg
分子量：1559.83
分子式：C₆₄H₁₁₈N₃₂O₁₄
CAS 号：191936‑91‑1
等电点：理论 pI 约 12.70，属于强碱性阳离子多肽，富含精氨酸、赖氨酸碱性残基；N 端为游离酪氨酸氨基，C 端为游离精氨酸羧基，酪氨酸具备紫外吸收特征，可用于多肽定量。该多肽来源于 HIV‑1 TAT 蛋白 48‑60 位氨基酸片段，是经典蛋白转导域 PTD，人工固相合成多肽，无二硫键，广泛用于大分子胞内递送研究。

结构信息

HIV‑1 TAT Protein Peptide 为 11 个氨基酸线性阳离子多肽，无二硫键，无乙酰、酰胺末端修饰，N 端游离酪氨酸，C 端游离精氨酸。整条多肽高度富集带正电荷的精氨酸与赖氨酸，正电荷是细胞膜结合的关键；水溶液中主要为柔性无规卷曲构象，不存在稳定 α‑螺旋或者 β‑折叠二级结构；当接触细胞膜磷脂双分子层时，会发生构象诱导改变。多肽中连续多拷贝精氨酸残基是介导细胞穿透的核心结构，酪氨酸残基可用于荧光标记偶联。多肽两端为游离末端，在胞浆、血清蛋白酶环境中易被酶切降解；游离多肽在生理 pH 条件下整体带强正电。

作用机理

结构电荷基础：该 TAT 肽为阳离子细胞穿透肽，富含精氨酸、赖氨酸，生理条件下携带大量正电荷，是实现跨膜的结构基础。
细胞膜初始结合：依靠静电作用，与细胞膜表面带负电的糖胺聚糖、磷脂头部相结合，富集于细胞外膜表面，不依赖特定受体蛋白。
细胞入胞途径：低浓度可发生直接膜易位；常规实验浓度主要依靠巨胞饮、内吞作用完成能量依赖性的入胞，形成内体囊泡包裹肽与所携带的货物分子。
内体逃逸过程：进入内体后，借助肽段与膜脂质相互作用，破坏部分内体膜结构，使 TAT‑货物复合体释放进入细胞质，避免被溶酶体降解消耗。
核定位转运：序列同时具备核定位信号，入胞之后可介导自身及偶联货物通过核孔复合体向细胞核内转运。
货物共递送机制：可通过共价偶联或者基因融合方式，携带蛋白、多肽、核酸、纳米颗粒等膜不通透的货物，一同完成跨膜转运，本身不改变货物分子固有生物学活性。
浓度依赖性：跨膜通路会受多肽浓度、细胞类型、偶联货物的大小性质影响，不同条件下直接易位与内吞途径占比会发生变化。

研究进展

该多肽片段最早从 HIV‑1 的 TAT 转录激活蛋白中鉴定分离，发现 TAT 蛋白可以自主穿透细胞膜，后续确定 48‑60 区段为核心转导功能片段，开启细胞穿透肽 CPP 研究领域。早期研究证实该片段可以介导蛋白、多肽跨膜递送；后续大量工作探究其跨膜机制，明确硫酸乙酰肝素糖胺聚糖是细胞膜主要结合靶点。研究发现该多肽存在浓度依赖性毒性，高浓度会造成细胞膜损伤；血清环境下多肽易被蛋白酶降解，体内半衰期短。科研人员对该序列进行修饰改造，引入 D‑构型氨基酸、末端酰胺化，提升抗酶解能力。该多肽仅用于科研模型研究，没有直接作为人体治疗药物，部分衍生物处于药物前期研发阶段。

溶解保存

溶解：多肽属于强碱性多肽，水溶性很好，可使用纯水、PBS、Tris‑HCl 缓冲液溶解；如果出现析出，微量稀醋酸调节 pH 即可改善溶解。避免强碱高温条件，防止肽键水解；酪氨酸尽量避光操作，防止氧化。
保存：冻干粉末密封避光‑20℃干燥条件长期保存；水溶液分装成小份‑20℃或者‑80℃冻存，严格避免反复冻融。水溶液 4℃条件只能短期存放，含有蛋白酶的生物体系建议现配现用。