DSPE-PEG-Maleimide、Maleimide-PEG-DSPE的常识梳理：性质、作用与使用注意|科技 |分子 |生物 |磷脂 |常识 |颗粒

DSPE-PEG-Maleimide、Maleimide-PEG-DSPE的常识梳理：性质、作用与使用注意 ypxx.net

DSPE-PEG-Maleimide,Maleimide-PEG-DSPE,1612754-08-1

◆ 产品概述

DSPE-PEG-Maleimide（亦称DSPE-PEG-MAL、Maleimide-PEG-DSPE）是一种由疏水性二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）、亲水性聚乙二醇（PEG）链和末端马来酰亚胺（Maleimide）活性基团通过共价键连接构成的功能性两亲性磷脂-PEG衍生物，属于硫醇反应性交联剂与脂质纳米材料类别。

该分子通过三个功能单元的协同设计，实现了脂质膜锚定、亲水保护与巯基定点偶联能力的整合。DSPE端作为疏水锚定单元，具有两条C18饱和脂肪酸链，可通过疏水相互作用自发插入脂质体、脂质纳米颗粒（LNP）或胶束的磷脂双分子层中，将整个分子稳定锚定在纳米载体表面，不会在后续的缓冲液透析、离心纯化过程中发生脱落。PEG链段向水相延伸形成致密的水化层，大幅降低脂质体的非特异性蛋白吸附，提升水相分散稳定性，同时避免疏水马来酰亚胺基团直接暴露引发的非特异性副反应。马来酰亚胺端基可在pH 6.5-7.5的温和水相条件下，与含巯基（-SH）的分子发生高特异性的Michael加成反应，形成稳定的硫醚键。

该试剂主要应用于巯基功能化脂质体构建、抗体-脂质体偶联、靶向纳米药物递送系统开发及生物偶联等基础科研领域。

◇ 核心参数

CAS号：1612754-08-1

中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺、DSPE聚乙二醇马来酰亚胺、马来酰亚胺功能化磷脂PEG

英文名称：DSPE-PEG-Maleimide、DSPE-PEG-MAL、DSPE-PEG-Maleimide、Maleimide-PEG-DSPE

别称：1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[maleimide(polyethylene glycol)]

分子量：常见包括1000、2000、3400、5000、10000 Da等，可按需定制

分子式：(C2H4O)nC51H92N3O13P

纯度：>95%

形态：固体

分子量（PEG 2000变体）：平均分子量约2000 Da（总分子量约2800-2900 Da）

厂商：西安强化生物

溶解性：可溶于DMSO、DMF、二氯甲烷、氯仿等有机溶剂；PEG分子量5000及以上水溶性相对较好

储存条件：建议-20°C密封干燥避光保存，粉末状态可稳定保存3年；溶液状态-80°C可保存6个月，-20°C可保存1个月

注意事项：仅供科研使用，不可用于临床诊断或治疗

▶ 应用与价值

DSPE-PEG-Maleimide主要应用于巯基功能化脂质体构建、抗体-脂质体偶联及靶向纳米药物递送系统开发研究领域。其代表性应用场景包括：

（1）巯基功能化脂质体的一步法构建：将该试剂与空白脂质体磷脂组分按比例混合，通过常规薄膜分散法即可直接制备得到表面修饰马来酰亚胺活性位点的功能脂质体，无需后续额外的活性基团引入步骤，大幅简化功能脂质体的制备流程。该方法可用于合成抗体偶联脂质体和脂质纳米颗粒，也被用于抗体靶向的LNP-mRNA系统，在体内生成瞬时性的抗纤维化嵌合抗原受体T细胞。

（2）巯基修饰多肽/蛋白的定点脂质体偶联：将该试剂修饰的活性脂质体与带有游离巯基的多肽、蛋白（如硫醇化或环状RGD肽）在中性缓冲条件下温和共孵育，即可在不破坏生物分子活性的前提下，将功能分子定点共价连接在脂质体表面，制备得到多肽/蛋白功能化修饰的靶向脂质体。偶联效率研究表明，F3肽在DMSO中25°C反应24小时偶联效率>95%，P435肽在氯仿:DMSO（1:1）中室温反应48小时偶联效率可达100%。

（3）siRNA/小分子抗癌药物递送：DSPE-PEG(2000) maleimide已被用于合成脂质纳米颗粒（LNP），用于体外和体内递送siRNA或小分子抗癌药物。含有该试剂并包载靶向p53和K-Ras mRNA的siRNA的LNP，在PANC-1胰腺导管腺癌小鼠异种移植模型中可诱导肿瘤消退。

疏水纳米颗粒的巯基响应功能化改性：将该试剂通过疏水相互作用包裹在纳米颗粒表面，在颗粒表面同时引入亲水PEG水化层与马来酰亚胺活性位点，大幅提升纳米颗粒的水相分散稳定性，同时赋予纳米颗粒与巯基功能分子的高效偶联能力。

★ 核心优势

该分子通过DSPE锚定、PEG间隔与马来酰亚胺偶联的三功能协同设计，实现了多项性能整合：

马来酰亚胺端基的高选择性：马来酰亚胺对巯基具有高特异性靶向偶联能力，偶联效率远高于普通氨基偶联体系，几乎不会与生物分子表面的氨基等其他基团发生非特异性副反应。在pH 6.5-7.5的温和水相条件下即可高效反应，适用于对活性敏感的生物分子。

PEG间隔臂的引入：相较于传统DSPE-MAL无PEG间隔臂巯基靶向磷脂试剂，该试剂引入的亲水PEG长链大幅提升了分子的水相溶解度，避免了无PEG修饰的DSPE-MAL在水相中容易发生疏水聚集、活性基团提前失活的问题，水相反应稳定性提升78%。PEG链同时提供空间柔性，降低偶联配体与纳米载体表面之间的空间位阻。

长期储存稳定性：无水密封条件下-20°C放置12个月，磷脂插入活性与马来酰亚胺活性保留率仍高于90%，远高于普通无间隔臂的DSPE-MAL试剂。

多功能平台兼容性：可与其它功能化脂质、靶向配体任意复配，构建集靶向递送、长循环保护于一体的多功能纳米平台。该产品提供多种PEG分子量规格（1K-10K Da），可按需定制。

● 操作注意事项

产品对湿气和光敏感，马来酰亚胺基团在溶液中不稳定，存在易氧化、易自聚、碱性条件下易开环等现象，全程注意防潮、避光操作，建议在惰性气体保护下取用和储存

使用前恢复至室温再开盖，尽量减少开盖时间；取用后立即密封并充惰性气体放回-20°C低温储存

建议使用无水DMSO或DMF配制储存液，分装后冻存，避免反复冻融；储存液建议现配现用

马来酰亚胺与巯基偶联反应建议在pH 6.5-7.5的缓冲液中进行，避免含巯基还原剂（如DTT、TCEP）的体系，以防马来酰亚胺被还原

若巯基以二硫键形式存在，需使用TCEP等还原剂处理，但过量DTT必须在偶联前去除

脂质体制备时，建议将DSPE-PEG-Maleimide与其他脂质组分共同溶于有机溶剂，通过薄膜水化或微流控等方法制备，建议工作比例为总脂质的0.5-5 mol%

操作时建议佩戴防护手套，避免皮肤接触；废弃液及包装材料应按化学废弃物相关规定处置

▼ 相关试剂

DSPE-PEG-Maleimide，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺