近日，百时美施贵宝（BMS）在审查Ⅰ期临床数据后，决定终止从Orum引进的降解抗体偶联物（DAC）候选药物ORM-6151的进一步开发。这一决定不仅让Orum失去了最高8000万美元的开发里程碑款，更意味着现阶段全球唯一进入临床的DAC候选药物“独苗”断了。
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重磅交易，为何说断就断？
ORM-6151在2023年被Orum以1亿美元首付款卖给BMS，潜在里程碑付款高达8000万美元，交易总额可达1.8亿美元。其中首付款占合同总价值的55.6%。ORM-6151由此成为Orum手中最值钱的资产，也是其技术平台TPD²-GSPT1获得跨国药企背书的核心证据。
ORM-6151利用靶向CD33的抗体，将GSPT1降解剂精准递送至表达CD33的肿瘤细胞内部。GSPT1是一种维持细胞蛋白质翻译的关键蛋白，降解它可触发癌细胞死亡。与传统ADC递送细胞毒性药物不同，DAC递送的是能够“拆解”癌细胞赖以生存的蛋白质的分子工具。在临床前研究中，ORM-6151展现出的体外细胞毒性达到皮摩尔级别，效力优于已上市的CD33 ADC药物Mylotarg和GSPT1降解剂CC-90009。
然而，BMS在审查ORM-6151的Ⅰ期临床数据后，认为该药物的风险大于获益，决定终止该项目的进一步开发。消息披露后，Orum股价跌幅近30%。
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DAC临床阶段几乎“清零”
DAC领域曾有三款药物进入临床，但无一存活。
首先是上文提到的ORM-6151，这是其中最接近“被验证”的一个。在BMS终止开发后，全球唯一在临床阶段的DAC被“清零”。
还有一款是艾伯维ABBV-787，这款CD33靶向DAC搭载的是BET降解剂载荷，2023年即启动一期试验，比BMS更早进入临床。但艾伯维于2025年以“战略考量”为由终止研究，未披露具体数据。
还有是Orum的另一款DACORM-5029，靶向HER2，跟ORM-6151同样搭载GSPT1降解剂，用于HER2阳性乳腺癌。2025年，Orum宣布终止其临床开发。这也让外界不禁怀疑，是不是GSPT1出了问题？
Orum研发管线一览
Pharma ONE药物研发大数据平台显示，GSPT1靶点占据Orum整个研发靶点的半壁江山。GSPT1在正常细胞中广泛表达，系统性地降解这一蛋白可能带来脱靶效应。如何在靶向递送与载荷安全性之间找到精准的平衡点，仍然是整个DAC领域面临的核心技术挑战。
Orum研发靶点分布
