一、研发定位与技术平台
卡妥索单抗是全球首个获批上市的双特异性抗体，也是经典三功能抗体（trifunctional antibody），由德国 Trion Pharma 基于Triomab 异源杂交瘤平台开发，该平台通过大鼠 IgG2b（抗 CD3）与小鼠 IgG2a（抗 EpCAM）杂交，解决轻重链错配难题，直接生成不对称全长双抗，是早期双抗开发里程碑技术。
二、分子结构与作用机制
卡妥索单抗可同时结合三类细胞，这也是 “三功能” 名称的来源：
- 一条臂结合肿瘤细胞 EpCAM：EpCAM 在胃癌、卵巢癌、结直肠癌等上皮来源肿瘤高表达，正常腹膜上皮几乎不表达，适合腹腔局部给药；
- 另一条臂结合 T 细胞表面 CD3：把 T 细胞招募至肿瘤细胞附近，激活 T 细胞直接裂解肿瘤；
- 完整 Fc 段结合 Fcγ 受体：招募巨噬细胞、NK 细胞、树突状细胞等辅助免疫细胞，介导 ADCC、ADCP 吞噬肿瘤；同时树突细胞摄取肿瘤抗原，诱导长效抗肿瘤免疫记忆，产生类似肿瘤疫苗的效应。
三、原获批适应症与给药方案
2009 年获 EMA 批准上市，腹腔注射给药，用于 EpCAM 阳性上皮癌导致的恶性腹水，针对已经无法接受全身抗肿瘤治疗的晚期患者，是当时全球首款专门针对恶性腹水的免疫治疗药物。
- 给药方式：腹腔内分次输注，梯度剂量（10 μg、20 μg、50 μg、150 μg，第 0、3、7、10 天）；
- 核心临床获益：显著延长无穿刺生存期，减少患者反复腹腔穿刺引流的频次，改善晚期腹水患者生活质量；II/III 期临床中，卡妥索组中位无穿刺生存期 46 天，对照组仅 11 天。
四、上市、退市与亚太再开发
- 2009 年：欧盟获批上市；
- 2017 年：因商业原因原研主动退市；
- 国内凌腾医药获得该分子亚太区权益，重启临床开发，在中国开展伴腹膜转移晚期胃癌、非肌层浸润膀胱癌等多项临床试验，重新评估腹腔给药在腹膜转移实体瘤的价值；2024 年该药物在欧洲重新获批上市，商品名更新为 Korjuny。
五、优势与技术局限性
✅ 核心优势
- 独特三功能设计，不止 T 细胞杀伤，还可诱导抗肿瘤免疫记忆；
- 腹腔局部给药，局部药物浓度高，相比全身输注，可大幅降低全身免疫毒性；
- Triomab 平台直接产出全长 IgG 型双抗，结构天然稳定。
⚠️ 短板
- 鼠 / 大鼠嵌合异源抗体，免疫原性较高，体内易产生抗药抗体；
- 若静脉全身给药，Fc 段会非特异性激活肝脏库普弗细胞，带来严重毒性，仅适合局部腹腔给药，限制适应症拓展；
- 细胞因子释放综合征（CRS）、发热、腹痛、胃肠道反应为常见不良反应，需要严格临床监护。
六、行业意义
卡妥索单抗证明了T 细胞衔接双抗在实体瘤局部免疫治疗的可行性，为后续双特异性抗体、TCE（T 细胞衔接器）药物的开发奠定了理论与临床基础。虽然初代分子存在免疫原性、给药限制等缺陷，但 Triomab 平台、三功能抗体的设计思路，至今仍是双抗领域重要参考范式。
