c[RGDfK(Ac-SCH₂CO)] （巯基乙酰化RGD环肽 ）

名称：c[RGDfK(Ac-SCH₂CO)]

中文名称：巯基乙酰化RGD环肽

简称：Ac-SCH₂CO-RGDfK环肽、巯基乙酰化环RGD肽

肽链类型：环形多肽（环化结构），含特异性巯基乙酰化修饰

三字母序列：c[Arg-Gly-Asp-Phe-Lys(Ac-SCH₂CO)]

单字母序列：c[RGDfK(Ac-SCH₂CO)]

环化方式：通常通过N端与C端环化（或侧链环化），维持RGD核心构象稳定性，确保受体结合活性

修饰位点：Lys（赖氨酸）侧链连接巯基乙酰化基团（Ac-SCH₂CO-），即乙酰基-巯基甲基羰基修饰

长度：5个氨基酸（5-mer），环形结构无游离末端（或保留修饰侧链末端）

结构式：

理论等电点（pI）：9.2（强碱性多肽，因Arg和Lys的碱性侧链）

pH 7.4时净电荷：+2（Arg和Lys各带+1电荷，修饰基团不带电荷）

紫外吸收特征：λmax ≈ 257 nm（Phe的苯环特征吸收），280 nm有弱吸收，可用于定量检测

溶解性：

易溶于：无菌超纯水、0.1% 醋酸溶液、PBS缓冲液（pH 6.0-8.0）、DMSO（二甲基亚砜）

微溶于：甲醇、乙醇；

不溶于：正己烷、氯仿等非极性溶剂；

推荐配制：先用少量DMSO溶解，再用缓冲液稀释至所需浓度，避免直接溶于水导致的聚集。

稳定性：

1. 修饰特性：巯基乙酰化修饰可减少巯基氧化，相较于未修饰巯基肽，稳定性显著提升，但仍需避光、隔氧保存；

2. 粉末状态：-20℃ 避光、干燥、密封条件下，可稳定保存≥2年；

3. 溶液状态：小体积分装（10-50 μL），-20℃ 或 -80℃ 避光冻存，避免反复冻融（反复冻融易导致肽链聚集、修饰基团脱落）；

4. 溶液稳定性：在pH 6.0-7.4的缓冲液中，4℃ 可短期保存（1-3天），室温下需现配现用，避免长时间放置导致活性降低。

1. 巯基乙酰化修饰（Ac-SCH₂CO-）的核心意义

引入活性巯基（-SH）：为肽链提供偶联位点，可与纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）、荧光染料（如FITC、Cy5）、药物分子（如化疗药物）、生物素等通过巯基特异性反应偶联，用于靶向给药、成像诊断等研究；

乙酰基保护：避免巯基被氧化为二硫键（-S-S-），防止肽链聚集，维持肽链的单分散性和生物活性；

生物相容性：修饰基团（Ac-SCH₂CO-）体积小，不影响RGD核心序列与整合素受体的结合，且生物相容性良好，无明显细胞毒性。

2. 环形结构的优势（相较于线性RGD肽）

受体结合亲和力更高：环形结构固定RGD基序的空间构象，使其更易与整合素受体的结合口袋匹配，结合常数（Kd）显著低于线性RGD肽；

抗酶解能力强：环形结构可避免肽酶对N端、C端的降解，延长体内半衰期（线性RGD肽易被体内肽酶快速降解，半衰期短）；

特异性更强：环形结构减少与非靶标受体的非特异性结合，降低脱靶效应，提升靶向性。

1. 主要作用靶点

高选择性结合整合素受体，主要针对：

αvβ3 整合素：广泛表达于肿瘤细胞（如肺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤）、新生血管内皮细胞、破骨细胞表面；

αvβ5 整合素：表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞，参与肿瘤侵袭、血管生成；

弱结合 αIIbβ3 整合素（血小板表面），但特异性远低于αvβ3/αvβ5。

2. 核心作用机制

竞争性结合：肽链中的RGD核心基序与整合素受体的配体结合位点竞争性结合，阻断整合素与内源性配体（如纤连蛋白、玻连蛋白）的相互作用；

调控下游信号：结合后抑制整合素介导的信号通路（如PI3K/Akt、MAPK/ERK通路），进而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移，抑制新生血管生成；

靶向递送载体：通过巯基乙酰化修饰的巯基，偶联药物、成像剂等，实现“靶向识别-递送”一体化，提升药物疗效、降低毒副作用；

无激动活性：仅竞争性结合受体，不激活整合素介导的下游信号，避免因受体激活导致的异常细胞反应。

1. 肿瘤靶向识别：特异性结合肿瘤细胞及新生血管内皮细胞表面的αvβ3/αvβ5整合素，是肿瘤靶向研究的经典工具肽；

2. 抑制肿瘤进展：阻断整合素介导的肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移，抑制肿瘤血管生成，延缓肿瘤生长；

3. 靶向递送载体：通过巯基偶联药物、荧光分子、纳米载体等，实现肿瘤靶向给药、荧光成像、磁共振成像（MRI）等；

4. 抗骨质疏松：结合破骨细胞表面的αvβ3整合素，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，可用于骨质疏松相关研究；

5. 血管生成调控：抑制新生血管生成，除肿瘤领域外，还可用于病理性血管生成相关疾病（如黄斑病变）的研究；

6. 细胞黏附调控：阻断细胞与细胞外基质的黏附，用于细胞黏附、迁移相关的机制研究。

1. 肿瘤研究：

肿瘤靶向成像：巯基偶联荧光染料（FITC、Cy3、Cy5）、量子点、MRI造影剂，实现肿瘤细胞的特异性成像、活体成像；

靶向药物递送：巯基偶联化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）、免疫抑制剂、基因载体，提升药物在肿瘤部位的富集，降低全身毒副作用；

肿瘤机制研究：用于整合素介导的肿瘤侵袭、迁移、血管生成机制研究，作为受体阻断剂用于对照实验。

2. 纳米医学：

纳米载体修饰：修饰脂质体、聚合物纳米粒、金纳米颗粒、碳纳米管等，赋予纳米载体肿瘤靶向性；

生物传感器：偶联生物识别元件，用于肿瘤标志物（整合素）的检测。

3. 骨质疏松与骨代谢研究：

作为αvβ3整合素拮抗剂，用于破骨细胞活性调控、骨吸收机制研究，开发抗骨质疏松候选肽。

4. 药物研发：

整合素受体拮抗剂筛选的标准肽、阳性对照肽；

新型靶向肽药物的研发模板（可优化修饰基团、环化方式，提升稳定性和靶向性）。

5. 实验工具应用：

ELISA、免疫组化、Western Blot实验的标准品；

细胞黏附实验、迁移实验、侵袭实验的工具肽（阻断剂）；

受体结合实验（Radioligand Binding、SPR、ITC）的参照肽。